Применение

Сиалис инструкция


0 0 0

CИАЛИС (CIALIS) инструкция по применению


Состав
Назначение
Противопоказания
Дозировка и способ применения
Особые группы пациентов
Побочные эффекты
Передозировка
Применение в период беременности или кормления грудью
Дети и препарат
Особенности применения
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Фармакология
Отдельные группы пациентов
Условия хранения

Сиалис состав

Действующее вещество: 1 таблетка содержит 20 мг тадалафила; вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, смесь красителей опадри II желтый 32К12884 (лактоза, гидроксипропилцеллюлоза НРМС 2910, титана диоксид (Е171), глицерин триацетат, оксид железа желтый (Е172), тальк.

Сиалис форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТС G04B E08.

Клинические характеристики

Сиалис назначение

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Сиалис не показан для применения женщинам.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил обнаружил свойство усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием сочетанного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота / цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказано пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме.

Сиалис не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила у них противопоказано:

  •  пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней;
  •  пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, которая возникает во время половых актов;
  •  пациенты с сердечной недостаточностью, которая соответствует классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев;
  •  пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензии (<90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемой гипертензией;
  •  пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.

Сиалис противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЭ-5, или нет.

Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, в том числе тадалафила, с стимуляторами гуанилат циклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии.

Сиалис дозировка и способ применения

Для перорального применения. Для передозировке следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат принимают не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активностью. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема.

Максимальная рекомендованная частота приема - один раз в день.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендуется для ежедневного применения.

В случае предполагаемого частого применения Сиалиса (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Сиалиса может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решение врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг / сут примерно в одинаковое время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг / сутки, исходя из индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Особые группы пациентов

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимально рекомендуемая доза составляет 10 мг, при применении таблеток соответствующего дозирования.

Мужчины, имеющие печеночную недостаточность. Рекомендуемая доза Сиалиса составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.

Клинические данные по безопасности назначения Сиалиса пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) ограничены; в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные предпочтения / риски. Нет данных относительно применения Сиалиса в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных относительно применения Сиалиса в дозе 2,5-5 мг один раз в день пациентам с печеночной недостаточностью, поэтому в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные предпочтения / риски назначения Сиалиса в дозе 2,5-5 мг один раз в день.

Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется.

Дети и препарат

Препарат не предназначен для применения у детей.

Сиалис побочные эффекты

Сиалис, побочные действия которого увеличиваются при увеличении дозировки препарата, имеет следующие наиболее распространенные нежелательные явления: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме Сиалиса в дозах 2,5 мг, 5 мг наблюдалось в течение первых 10-30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций

Нижеследующая таблица содержит данные о побочных реакций, информация о которых поступала из спонтанных сообщений и наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (с участием 8022 пациентов, получавших Сиалис, и 4422 пациентов, получавших плацебо) применение Сиалиса по необходимости и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить исходя из имеющихся данных).

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

 

 

Реакции гиперчувствительности

Ангионевротический отек

Нарушения со стороны нервной системы

 

Головная боль

Головокружение

Нарушение мозгового кровообращения (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, мигрень, судороги, транзиторная амнезия

Нарушения со стороны органов зрения

 

 

Нечеткость зрения, ощущение боли в глазах

Дефекты поля зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН), окклюзия вен ситчатки

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

 

 

Звон в ушах

Внезапная потеря слуха

Нарушения со стороны сердца

 

 

Тахикардия, сердцебиение

Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия

Нарушения со стороны сосудов

Приливы

Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

 

Нарушения со стороны респираторной системы

 

Заложенность носа

Диспноэ, носовое кровотечение

Нарушения со стороны гастроинтестинальной системы

Диспепсия

Боль в животе, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь

Крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, гипергидроз (чрезмерное потоотделение)

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани

Боль в спине, миалгия, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Гематурия

Нарушения со стороны репродуктивной системы

Продолжительная эрекция

Приапизм, кровотечение из полового члена, гематоспермия

Общие расстройства

Боль в груди, периферические отеки, слабость

Отек лица, внезапная сердечная смерть

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте изменений на ЭКГ, чаще всего - о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Большинство данных изменений на ЭКГ ни были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные по применению тадалафила пациентам старше 65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по необходимости для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов старше 65 лет.

Передозировка

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении пациентами тадалафила до 100 мг в сутки побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки, если нужно, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Применение в период беременности или кормления грудью

Сиалис не показан для применения женщинам.

Фертильность. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушения фертильности не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Дети и препарат

Препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Особенности применения

Перед началом лечения Сиалис

Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Тадалафил проявляет сосудорасширяющий эффект, что может приводить к незначительному и транзиторному снижения артериального давления и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов.

Неизвестно, является эффективным Сиалис для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальной простатэктомии без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система

С постмаркетинговых источников и / или в ходе клинических исследований сообщалось о серьезных явления со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардией, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боль в груди, сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время пока невозможно точно установить, вышеуказанные явления связаны с факторами риска применения Сиалиса, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам, принимающим a-1 блокаторы, так как у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении Сиалиса и других ингибиторов ФДЭ-5. Врач должен предупредить пациента о необходимости отмены тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения.

Печеночная недостаточность

Клинические данные о безопасности применения разовой дозы Сиалиса пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) ограничены.

При назначении Сиалиса таким пациентам врач должен тщательно оценить индивидуальные предпочтения / риски терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена

Пациентам, у которых возникают эрекции, продолжающиеся 4 часа или более, следует указать на необходимость немедленного обращения за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, то это может привести к повреждению тканей полового члена и долгосрочной потери потенции.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, которые имеют состояния, которые могут привести к приапизму (такие как серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение концентрации тадалафила (AUC).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения Сиалиса в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции исследовались, поэтому необходимо рекомендовать пациентам не принимать Сиалис в подобных комбинациях.

Лактоза

Сиалис содержит лактозу. Сиалис не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние Сиалиса на способность управлять машинами и механизмами незначительное. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была подобная, пациенты должны знать, как влияет на них Сиалис, прежде чем управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования по взаимодействию было проведено для дозировок 10 мг и 20 мг, данные предоставлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении высоких доз не может быть исключено, если такое наблюдалось при применении Сиалиса в низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафил метаболизируется CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 - кетаконазол (200 мг ежедневно) - увеличивает площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и максимальной концентрации на 15% относительно значений AUC и Сmax тадалафила. Кетоконазол (400 мг в день) увеличивает площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и максимальной концентрации на 22%. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в день), который ингибирует CYP3A4, CYP2С9, 2С19 и CYP2D6, увеличивает площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не меняя Сmax. Хотя специфические взаимодействия были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме. В результате может повышаться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестен. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88% по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Одновременное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты

Нитраты

В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Сиалиса пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме противопоказано. Если для пациента, которому необходим Сиалис в любой дозе (2,5 - 20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применения препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема Сиалиса. В таком случае применения нитратов должно происходить под контролем с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов)

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4-8 мг в день) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного числа здоровых добровольцев не сообщается о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать Сиалис пациентам, которые получают лечение блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимального дозирования и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и / или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось одновременное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудноконтролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая одновременного применения с блокаторами α-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не проявляли разницы в побочных реакциях, которые возникали у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Сиалисом.

Риоцигуат

В ходе доклинических исследований был обнаружен аддитивный гипотензивный эффект при одновременном приеме ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было обнаружено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе тадалафилом, противопоказано.

Ингибиторы 5-α-редуктазы

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было обнаружено никаких новых побочных реакций. Однако поскольку собственное исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать Сиалис пациентам, которые получают лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

CYP1А2 субстраты (например, теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08%) не влиял на одновременное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый прием без еды в течение 2 часов после применения). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил бы к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г / кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г / кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного лишь алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при одновременном применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, которые метаболизируются при участии цитохрома Р-450

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. Ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2С9 субстраты (например R-варфарин)

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не проявлял клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (CYP2С9 субстраты), а также не имел влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Аспирин

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства

Специфические исследования взаимодействия тадалафила с гипогликемическими лекарственными средствами не проводились.

Сиалис фармакология

Фармакодинамика

Сиалис механизм действия

Сиалис, действующее вещество которого тадалафил, является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом производит повышенные уровни цГМФ в пещеристых телах. Это приводит к релаксации гладких мышц и приливу крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил бездействует без сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристых теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, переносящих кровь в вышеуказанные органы. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 - фермент, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 ФДЭ 4 и ФДЭ 7, которые присутствуют в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Тадалафил в

10000 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, который является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ 3 является важной потому, что ФДЭ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, который является ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10000 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность

Три клинических исследования были проведены с участием 1504 пациентов с целью выявления периода начала эффекта тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также действенность в течение 36 часов и выявления эффекта уже через 16 минут после приема плацебо.

Тадалафил, введенный здоровым добровольцам, не проявляет существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6 / 0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2 / 4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений.

В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавания цветов (синий / зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждаются низким сродством тадалафила с ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе клинических исследований редко (<0,1%) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез Сиалиса в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и один - продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз / сут. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначительное снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Тадалафил в дозах от 2 мг до 100 мг оценивалась в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, которые включали пациентов с эректильной дисфункцией различной тяжести (умеренная, средней тяжести, значительная), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составлял 81% в группе Сиалиса по сравнению с 35% в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести сообщалось об улучшении состояния во время приема Сиалиса (коэффициент успешных попыток составил 86%, 83% и 72% у пациентов с эректильной дисфункцией умеренной, средней и значительной тяжести соответственно по сравнению с 45%, 42% и 19% в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75% в группе Сиалиса по сравнению с 32% в группе плацебо.

В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациенты получали тадалафил, 44 пациенты - плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией относительно повреждения спинного мозга тадалафил проявлял значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме Сиалиса в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение при необходимости) составлял 48% в группе Сиалиса по сравнению с 17% в группе плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме (max) достигается в среднем через 2 часа после приема. Биодоступность тадалафила после приема внутрь не устанавливалась.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, таким образом, Сиалис можно принимать с пищей или без нее. Время введения дозы (утро или вечер) не имеет клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения составляет примерно 63 л, указывая на то, что Сиалис распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связано с белками. На связывание с белками не влияет нарушение функции почек.

Меньше 0,0005% введенной дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит активен в отношении ФДЭ-5 в 13 000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит будет проявлять клиническую активность в концентрациях, которые наблюдаются.

Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л / час, а средний период полувыведения - 17,5 часов в здоровых субъектов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с калом (примерно 61% дозы) и в меньшей - с мочой (около 36% дозы).

Линейность / нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме один раз в день.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без нее.

Отдельные группы пациентов

Лица пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и старше) имели низкие значения клиренса тадалафила при приеме внутрь, что приводило к повышению на 25% экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19-45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5-20 мг), экспозиция тадалафила AUC практически удваивалась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл / мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл / мин ) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме (max) была на 41% выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при назначении дозы 10 мг. Данные по безопасности назначения Сиалиса пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) ограничены. В случае назначения Сиалиса врач должен внимательно оценить индивидуальные предпочтения / риски. Нет данных относительно применения в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты с сахарным диабетом. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных сахарным диабетом была примерно на 19% ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета и миндалевидной формы, с тиснением «С20».

Срок годности

3 года.

Сиалис условия хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 или 2 таблетки по 20 мг в блистерной упаковке, по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Сиалис цена
Корзина пуста
корзина    0-800-300-300